国内有报道药物性肝损伤(DILI)中草药占23%、抗感染药占17.6%、抗肿瘤药占15%、激素类药占14%、心血管药物占10%、非甾体类抗炎药占8.7%、免疫抑制剂占4.7%、镇静和神经精神药物占2.6%。
药物性肝病已相对明确的危险因素主要有以下几种:
1、年龄
高龄是DILI的重要易感因素。20%老年黄疸由药物引起,随着年龄增长,肝肾功能逐步下降,导致药物在体内蓄积增加。
一项例患者的研究显示,使用异烟肼治疗时转氨酶升高率老年人组要高于低年龄组5倍以上。
2、性别
在两个大规模的研究中,61%-66%药物性肝损伤发生于女性,约为男性1.5倍。其性别差异出现在20岁以后。
3、药物因素
药物的化学性质、剂量、疗程,以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。
药物相互作用是临床上DILI风险增加不客忽视的因素,如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药等药物同时使用时,DILI的发生率将增加。
利福平和异烟肼联合用药,比单用异烟肼产生毒性更早,转氨酶水平更高。
研究显示,单用异烟肼肝损发生率是1.6%,单用利福平是1.1%,而联用是2.6%。中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。
4、酗酒
乙醇可阻止线粒体从胞浆中摄取谷胱甘肽,导致线粒体选择性耗尽谷胱甘肽,使肝脏解毒功能受到损害。
5、营养状况
在试验性动物和人类中,禁食可以降低对乙酰氢基酚中毒的阈值。禁食耗尽了大量的肝糖原,亦消耗谷胱甘肽。
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