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抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药AchE多存在于胆碱能神经末梢突触间隙，尤其动眼神经突触后膜
胆碱能危象
重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
新斯的明
作用：
①兴奋骨骼肌
②兴奋胃肠、膀胱平滑肌
③对抗竞争性竞争性神经肌肉阻滞药的作用
④减慢心室频率
临床应用：
①重症肌无力
②术后腹胀气和尿潴留
③阵发性室上性心动过速
④对抗过量时的毒性反应(筒箭毒碱和阿托品)
毒扁豆碱
特点：
①主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
②作用快、强、持久，可维持1~2天。
③局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。
④本品为叔胺类化合物，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。
⑤本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用
缩瞳减低眼内压调节痉挛
作用机制
瞳孔括约肌睫状肌M-R(直接作用)
抑制AchE活性(间接作用)
用途
青光眼首选
不首选
毒扁豆碱较毛果芸香碱作用持久、快、强，长期使用患者不易接受，
临床先用毒扁豆碱数次后改用毛果芸香碱维持
有机磷酸脂类的中毒机制及解救
中毒机制
有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状，如不及时抢救,酶发生“老化”.生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE。
解救原则：
(1)消除毒物
清洗皮肤、洗胃、导泻
注意：清洗皮肤忌用热水；敌百虫中毒忌用碱性液洗胃；对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃
(2)解毒药物
阿托品解磷定
(3)对症治疗
吸氧、人工呼吸、输液，用升压药及抗惊厥药
阿托品
作用
阻断M-受体，迅速解除M样症状，大剂量阻断N1受体，对抗部分中枢中毒症状。
原则：
①及早、足量、反复注射阿托品，直至阿托品化。
②轻症单用阿托品，中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。
缺点
不能阻断N2受体，无法对抗骨骼肌颤动和复活胆碱酯酶
碘解磷定
作用
与磷酰化ChE结合，生成磷酰化解磷定，同时使AchE游离出来，恢复水解Ach的活性。
与游离的有机磷结合形成磷酰化解磷定
特点
①对骨骼肌颤动的作用最明显，对植物神经功能的恢复较差。
②只能促进胆碱酯酶复活，不能直接对抗乙酰胆碱的作用。
③对中枢神经系统的中毒症状有一定的改善作用。
④大剂量反而抑制胆碱酯酶的活性。
⑤疗效差异：对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；
对乐果无效，且易引起苯中毒
解毒药应用原则
联合用药；尽早用药；足量用药；重复用药
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