百草枯(PQ)又名克芜踪,为联吡啶杂环化合物,是全球使用的除草剂,对人、畜有很强毒性作用。PQ分二氯化物和二硫酸甲酯盐两种,呈白色结晶，易溶于水,在酸或中性溶液中稳定。年合成,年用作农业除草剂。急性PQ中毒是指口服吸收后突出表现为进行性弥漫性肺纤维化，最终死于呼吸衰竭及（或）MODS，病死率90%--%.
病因和发病机制
常为口服自杀或误服中毒。成年人口服致死量为2~6g。也可经皮肤、呼吸道吸收及静脉注射中毒。
口服PQ接触部位会出现腐蚀性损伤,吸收后迅速分布到全身组织器官,1~4小时血浓度达高峰,很少与血浆蛋白结合。肺组织(含量为血液的十倍或数十倍)及骨骼肌浓度最高。人体PQ很少降解,24小时经肾排出50%~70%,约30%随粪排出,也可经乳汁排出。实验发现,静注PQ后6小时,80%~90%经肾排出,24小时后几乎完全排出。PQ还可透过血脑屏障引起脑损伤。
PQ中毒机制尚不完全清楚，主要参与体内细胞氧化还原反应,形成大量活性氧自由基及过氧化物离子,引起组织细胞膜脂质过氧化,导致MODS或死亡。过氧化物离子损伤I、Ⅱ型肺泡上皮,肺表面活性物质生成减少。因肺组织对PQ的主动摄取和蓄积特性,损伤破坏严重，服毒者4~15天渐进性出现不可逆性肺纤维化和呼吸衰竭,最终死于顽固性低氧血症。有人称为PQ肺。
病理
PQ肺基本病变为增殖性细支气管炎和肺泡炎。1周内死亡者,肺泡细胞充血、肿胀、变性和坏死,肺泡间隔断裂及融合,出现肺水肿、透明膜形成,肺重量增加;1周以上死亡者,肺间质细胞增生、肺间质增厚和肺纤维化。肺纤维化多发生在中毒后5~9天,2~3周达高峰。也可见肾小管肝中央小叶细胞坏死、心肌炎性变及肾上腺皮质坏死等。
临床表现
中毒患者表现与毒物摄入途径、量、速度及身体基础健康状态有关。
(一)局部损伤
接触部位皮肤迟发出现红斑、水疱、糜烂、溃疡和坏死。口服中毒者,口腔、食管黏膜灼伤及溃烂。毒物污染眼部时,可灼伤结膜或角膜。吸入者可出现鼻出血。
(二)系统损伤
1.呼吸系统吞入PQ后主要损伤肺,2~4天逐渐出现咳嗽、呼吸急促(可因代谢性酸中毒误吸或急性肺泡炎所致)及肺水肿,也可发生纵隔气肿和气胸。肺损伤者多于2~3周死于弥漫性肺纤维化所致呼吸衰竭。迅速出现发绀和昏迷者,死亡较快。
2.消化系统服毒后胸骨后烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃肠道穿孔和出血。1~3天出现肝损伤和肝坏死。
3.其他还可出现心悸、胸闷气短、中毒性心肌炎症状;头晕、头痛、抽搐或昏迷;PQ吸收后24小时发生肾损害,表现血尿.蛋白尿或急性肾衰竭;也可出现溶血性贫血或DIC、休克。MODS者常于数天内死亡。
实验室检查
1.毒物测定疑为PQ中毒时,取患者胃液或血标本检测PQ。血PQ浓度≥30mg/L,预后不良。服毒6小时后,尿液可测出PQ。
2.影像学检查肺X线或CT检查可协助诊断。早期呈下肺野散在细斑点状阴影,可迅速发展为肺水肿样改变。
诊断
根据患者毒物接触史、肺损伤的突出表现及毒物测定诊断。
治疗
目前，对PQ中毒患者尚无特效解毒药。
(一)复苏
1.保持气道通畅监测血氧饱和度或动脉血气。轻、中度低氧血症不宜常规供氧,吸氧会加速氧自由基形成,增强PQ毒性和病死率。PaOmmHg或出现ARDS时，可吸入21%以上浓度氧气,维持PaO2≥70mmHg。严重呼吸衰竭患者，机械通气治疗效果也不理想。
2.低血压常为血容量不足,快速静脉补液恢复有效血容量。
3.器官功能支持上消化道出血者,应用质子泵抑制药,如奧美拉唑、兰索拉唑或泮托拉唑;出现症状性急性肾衰竭者,可考虑血液透析。
(二)减少毒物吸收
1.清除毒物污染即刻脱去PQ污染的衣物,用肥皂水冲洗污染皮肤;口服者,用复方硼砂漱口液或氯已定(洗必泰)漱口;眼污染者,用2%~4%碳酸氢钠溶液冲洗15分钟,继而生理盐水冲洗。
2.催吐和洗胃口服中毒者,立即刺激咽喉部催吐;用碱性液体(如肥皂水)充分洗胃;洗胃后给予胃动力药(吗丁啉、莫沙必利)促进排泄;服毒1小时内用白陶土60g或活性炭30g吸附。
3.导泻洗胃后予番泻叶(10~15g加ml开水浸泡后凉服)或硫酸镁、甘露醇、大黄导泻。
(三)增加毒物排出
1.强化利尿积极充分静脉补液后,应用呋塞米维持尿量m/h。
2.血液净化应尽早(2~4小时)进行,首先选用血液灌流,其PQ清除率为血液透析的5~7倍。
(四)其他治疗
1.免疫抑制药早期静脉应用大剂量甲泼尼龙、地塞米松或(和)环磷酰胺。
2.抗氧化剂如应用大剂量维生素C或E、过氧化物歧化酶(SOD)、乙酰半胱氨酸(NAC)、还原型谷胱甘肽、乌司他丁或依达拉奉等。大剂量氨溴索也能直接清除体内自由基,减轻百草枯急性肺损伤作用,促进肺泡表面活性物质生成。
3.抗纤维化药吡啡尼酮抑制成纤维细胞生物活性和胶原合成,防止、逆转纤维化及瘢痕形成。
4.PQ竞争剂普萘洛尔(10~20mg,口服,3次/日)可促使与肺组织结合的PQ释放。小剂量左旋多巴能竞争性抑制PQ通过血脑屏障。
(五)中药治疗
贯叶连翘提取物有抗脂质过氧化作用。当归川芎提取物能增加一氧化氮合成,降低肺动脉压,减轻肺组织损伤。
预防
预防胜于治疗。PQ应集中管理使用,严禁私存;盛装PQ药液器皿应有警告标志，以防误服;使用前应进行安全防护教育,使用时应穿长衣长裤和戴防护镜,不宜暴露皮肤和逆风喷洒。
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